La société américaine
Targeted Genetics a reçu le feu vert de la FDA pour la reprise de
son essai clinique de phase I/II d'une thérapie génique de
l'arthrite rhumatoïde. La construction génétique, le tgAAC94, code
pour un récepteur soluble anti-TNF alpha.
Débuté en octobre 2005,
l'essai avait été brutalement interrompu par le décès d'une
patiente, trois semaines après avoir reçu la thérapie génique.
L'étude des données d'innocuité a montré qu'il n'y a pas de lien
entre son décès et le traitement évalué. Les dossiers des 127
participants à l'étude ont également été épluchés par la FDA, avec
un examen détaillé du risque d'effets secondaires sérieux. Le décès
de cette jeune femme serait dû à une infection fongique
(histoplamose) disséminée. Les analyses moléculaires montrent qu'il
n'y a pas eu d'amplification du vecteur viral. Seules quelques
traces de la construction ont été retrouvées en dehors du tissu
cible (articulations du genou, du poignet ou de la hanche entre
autres). Et la quantité de protéine antagoniste du TNF-alpha était
équivalente à celle détectée avec les traitements anti-TNF alpha
homologués. La jeune femme était déjà traitée avec l'adalimumab, le
méthotrexate et la prédnisone. Ces immunosuppresseurs sont connus
pour leurs risques accrus d'histoplasmose.
Targeted Genetics a
néanmoins quelque peu révisé la méthodologie de son essai en
incluant non seulement les données des études d'innocuité, les
suggestions de la FDA et en prenant le soin de bien informer les
participants à l'essai des risques d'effets secondaires sérieux.
Environ
35 patients ont déjà reçu la deuxième injection. Ils seront suivis pendant 30 semaines. Les dirigeants de la société espèrent achever cette phase de l'essai dans le courant du deuxième semestre 2008. La phase II à proprement parler devrait débuter dans la foulée. Il s'agira alors d'évaluer l'efficacité, la durée de réponse du traitement chez des patients qui ne répondent pas aux protéines thérapeutiques systémiques. Le tgAAC94 a été développé comme supplément au traitement anti-TNF alpha systémique chez les patients non répondeurs. La construction comprend
le vecteur (AAV issu de la plateforme adénovirus associé) avec la séquence du récepteur soluble de l'anti-TNF alpha.n N.T.
35 patients ont déjà reçu la deuxième injection. Ils seront suivis pendant 30 semaines. Les dirigeants de la société espèrent achever cette phase de l'essai dans le courant du deuxième semestre 2008. La phase II à proprement parler devrait débuter dans la foulée. Il s'agira alors d'évaluer l'efficacité, la durée de réponse du traitement chez des patients qui ne répondent pas aux protéines thérapeutiques systémiques. Le tgAAC94 a été développé comme supplément au traitement anti-TNF alpha systémique chez les patients non répondeurs. La construction comprend
le vecteur (AAV issu de la plateforme adénovirus associé) avec la séquence du récepteur soluble de l'anti-TNF alpha.n N.T.
