Nous suivre Industrie Pharma

Avatrombopag C29H34CI2FN6O3S2

Sujets relatifs :

,
Avatrombopag C29H34CI2FN6O3S2

Synthèse de l'Avatrombopag

Acide 1-[3-chloro-5-[[[4-(4-chloro-2-thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-2-pyridinyl]-4-piperidinecarboxylique DATE PRIORITAIRE : 2002 DÉCOUVREUR : YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL DÉVELOPPEUR : EISAI PURPURA THROMBOPÉNIQUE IDIOPATHIQUE

Intermédiaires

I thiophene

II acetyl chloride

III 2-acetylthiophene

IV chlorine

V 1-(4-chloro-2-thienyl)ethanone

VI bromine

VII 2-bromo-1-(4-chloro-2-thienyl)ethanone

VIII thiourea

IX 4-(4-chloro-2-thienyl)-2-thiazolamine

X 1-cyclohexylpiperazine

XI 4-(4-chloro-2-thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolamine

XII 5,6-dichloro-3-pyridinecarboxylic acid

XIII 5,6-dichloro-N-[4-(4-chloro-2-thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolyl]-3-pyridinecarboxamide

XIV 4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester

XV 1-[3-chloro-5-[[[4-(4-chloro-2-thienyl)-5-(4-cyclohexyl-1-piperazinyl)-2-thiazolyl]amino]carbonyl]-2-pyridinyl]-4-piperidinecarboxylic acid ethyl ester

XVI 1-phenylpiperazine

XVII malic acid

XVIII formylacetic acid

XIX methanol

XX 2-oxo-2H-pyran-5-carboxylic acid methyl ester

XXI ammonia

XXII 6-hydroxy-3-pyridinecarboxylic acid

XXIII thionyl chloride

XXIV 5-chloro-6-hydroxy-3-pyridinecarbonyl chloride

Commentaires

E5501 (ou AKR-501 ou YM477) est une petite molécule agoniste c-Mpl, disponible par voie orale. Elle est en cours d'essais cliniques pour le traitement du purpura thrombopénique idiopathique chronique (PTI). Elle agit comme un agoniste des récepteurs actifs de la thrombopoïétine par voie orale, imitant son effet biologique. La purpura thrombopénique idiopathique est la conséquence d'un faible nombre de plaquettes (thrombocytopénie) de cause inconnue. Un très faible taux de plaquettes peut même conduire à un purpura (bleus), ou une diathèse hémorragique.

Février 2012 : Une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, en groupes parallèles, avec une phase d'extension en ouvert visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du E5501 oral combiné au traitement standard pour le traitement de la thrombocytopénie chez les adultes avec thrombocytopénie immunitaire chronique, est en cours.

Janvier 2010 : Eisai Inc. a annoncé le succès de son acquisition de la société biopharmaceutique, AkaRx Inc. A la suite de cette acquisition, AkaRx est devenue une filiale en propriété exclusive d'Eisai Inc. Eisai détient désormais les droits exclusifs mondiaux de développement, de commercialisation et de la fabrication d'AKR-501.

Octobre 2009 : Eisai Research Institute de Boston, Inc (créé en 1987) et Eisai Medical Research Inc (créé en 2002) ont fusionné en Eisai Inc. 2005 : AkaRx a été fondée comme une spin-out de la fusion de Yamanouchi Pharmaceutical Company Ltd et Fujisawa Pharmaceutical Company Ltd pour former Astellas Pharma Inc. AKR-501 a été découvert par Yamanouchi et a été licencié à AkaRx dans le cadre de la fondation de l'entreprise en 2005.

Dans un essai de phase I sur des volontaires sains, 10 mg de AKR-501 pendant 14 jours, ont augmenté la numération plaquettaire de 50%. AKR-501 a été bien toléré dans les deux études, les mono-et multi-doses. Aucun effet secondaire indésirable n'a été rapporté, même aux plus fortes doses.

Bibliographie

- Préparation de V : Thiophenyl Triazol-3-one Derivatives As Smooth Muscle Relaxants : US6613786 (2003) Priority : US20010336865P, 02 Nov. 2001 (Bristol-Myers Squibb CO, US)

-Préparation d'Avatrombopag : 2-Acylaminothiazole derivative or salt thereof : EP1466912 (2004) Priority : JP20020010413, 18 Jan. 2002 (Yamanouchi Pharma Co Ltd, Japan) - Préparation de X : Synthesis And Use Of MSE-Framework Type Molecular Sieves :US2009318696 (2009) Priority : US20080214631, 20 Jun. 2008 (Exxon Mobil, US).

- Préparation de XII : 5,6-Dichloro-Nicotinic Acid Production By Reacting 6-Hydroxy-Nicotinic Acid With Acid Chloride, Reacting Products With Chlorine, Then With Acid Chloride And Hydrolysing Products : CH664754 (1988) Priority : CH19850002692, 25 Jun. 1985 (Lonza AG, Switzerland). - David J. Kuter, New Thrombopoietic Growth Factors, Journal Clinical Lymphoma et Myeloma Volume 9, Supplement 3, S347-S356

Réactions et technologies

- Friedel-Crafts Acylation Chlorination Bromination Thiazole Synthesis Amidation Aromatic Nucleophilic Substitution Ester Hydrolysis Catalytic Hydrogenation

Bienvenue !

Vous êtes inscrit à la news Industrie Pharma

Nous vous recommandons

La production française au ralenti

La production française au ralenti

LE CABINET DE CONSEIL ROLAND BERGER POINTE DU DOIGT LE TRÈS FAIBLE POSITIONNEMENT DE LA FRANCE SUR LA PRODUCTION DE NOUVEAUX MÉDICAMENTS CHIMIQUES, AU DÉTRIMENT DE SES VOISINS EUROPÉENS. La nouvelle étude sur[…]

01/12/2013 | PanoramaMÉDICAMENTS
Alli n'est plus vendu en France

Alli n'est plus vendu en France

Retrait de la demande d'AMM de lixisénatide  aux États-Unis

Retrait de la demande d'AMM de lixisénatide aux États-Unis

Remise sur le marché de Diane 35 en France

Remise sur le marché de Diane 35 en France

Plus d'articles